Глиобластома – агрессивный тип рака с высокой смертностью. Известно, что благодаря одному из сложных молекулярных путей, работающих в клетках глиоблпстомы, этот тип рака устойчив к лечению препаратами, действие которых нацелено на путь TRAIL-зависимой активации запрограммированной клеточной гибели (апоптоза).  Название белка TRAIL – это аббревиатура, расшифровка которой переводится с английского как «родственный фактору некроза опухолей (TNF), индуцирующий апоптоз лиганд».

TRAIL-зависимый апоптотический путь был предложен в качестве терапевтической мишени для воздействия при лечении раковых заболеваний: активация этого пути должна способствовать гибели раковых клеток. Однако в ходе клинических испытаний выяснилось, что большое количество типов раковых опухолей человека обладают устойчивостью к такому терапевтическому подходу.  Для выяснения способов преодоления такой устойчивости исследователи Университета Эмори (Филадельфия, США) использовали в качестве модели клетки, выделенные из глиобластом, удаленных у пациентов хирургическим путем.

Удалось выяснить, что в таких клетках повышен уровень экспрессии определенного фермента – лигазы A20 E3 (иначе называемой TNFAIP3), а также белка RIP1 и фермента, участвующего в апоптозе, – каспазы 8. Все три указанных белка образуют в клетке единый сигнальный комплекс.

Когда TRAIL взаимодействует с таким комплексом, лигаза A20 E3 инициирует убиквитилирование (специфичный тип модификации) и разрушение белка RIP1 , что, в свою очередь, препятствует активации каспазы-8, которая необходима для запуска процесса апоптоза и гибели клетки.

Полученные данные свидетельствуют, что лигаза A20 E3 может служить терапевтической мишенью: ее ингибирование будет способствовать преодолению TRAIL-опосредованной устойчивости глибластом.

( перевод с русского на английский / English to Russian Translation)

Источник изображения: база данных PDB

http://www.biotechdaily.com/drug_discovery/articles/294739227/manipulating_the_ubiquitination_process_may_overcome_glioblastoma_resistance.html